Thuốc Bisoloc: thành phần, liều dùng

M |NNG IHD OONHL ONNA NSNya OND 4904
Wa HL AVL WY VX 3G “9,06 enb Buouy óptệtuu ọ’Bượs qup yuRy ‘og1 Qubị Iou ượnb oeg ‘Bunp nsượp Buonu 20} Wax UIx ‘sey URBuQU) 989 eAquịp Jo Buou2 ‘Bunp nọi| ‘duÏp J2
0080018E- 80“LG WRN 181A ‘WOH di‘YUBUO duig ‘2 dS5D ‘d1D ‘dND-OHM ‘8002:1006 OSI WYN L3IA VNHVHd G3LINN HHNL ALONQO 81enx URS
2IĐH3N3M0Y -LV138 N3HĐ ĐỌnHL
Bui 931VHVINnäA 1O1OHdOSI8
9O 1OSI8
She a vein lóc UOp 09U1 uợq 9onud|_ XI xing doy

L0180£0Z/0A3IAX8

Indications, dosage, contraindications and other information, please refer tothe package insert. Store inadry place, out ofthe light, attemperatures not exceeding 30°C. Barcode KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN READ THE PACKAGE INSERT CAREFULLY BEFORE USE
Box of3hlislers x Ber Com La
BISOPROLOL FUMARATE 5mg
BETA 1-ADRENERGIC BLOCKER

#107
/XS
9l9S dx3
/qH
:BỊN
/XSN

29g auo1ueq

YooNàŠ 0 ÁN WV tag 7 a PHARMA VIETNAM, INC.
(3 (heen 29g 00104
oie xi) –
bi HH), “ae
_ Js apiny 2ojo2
WW 771 XOZ XZS *9ZIS Bui S S39|QE1 0E XOq
UQIA OT X 1A ¢ dOH
wyd ovg ugiA — DO TOSIA
C eV

(ŠZ
BISOLOC – viên bao phim
Hộp I1vỉ x 10 viên
Box 10 tablets 5mg
Size: 52 x12 x124mm
Color Guide CYETTĐ
Su . ie oY CONG ty
HUH
‘antone 385 C
Pantone Black C

WweUaA ‘OWOH ‘9pe dSĐ ‘d19 ‘dW©<øI ˆONI 'WVNL3IA VWHVHd CỔ (ẨN/À “4, +. 3 A ⁄ ` “2 rah 4H4ANO001E OIONANAYQOV - | VLA Bw g3LVYVWNA 1OTOHdOSI8 SURAT aS Per |J0X08 3Sn 3HO438 2,0 BuIpesoxe )ousainieleduue) ye'JUÖỊ| 2u)JO)nO'9o8Id AupeUỊ910G ÄT1143HV2 LH3SNI 39V%OVd 3H1 dV3H “pesul eBeyoed ay} 0}19491 N3HŒ1IH2 3OH2V3H 4OLfIO d3 eseejd ‘uoNewoju! JaYjO puke SuOI|EOIPUIEIyUO9 '9Ô8SOp 'SuOIiE9Ipu| Số lôSX/ Lot #: NSX/ Mfg HD/ Exp R Thuốc ban theo don wl 1vi x: 10viên bao phim BISOLOC| ~ BISOPROLOL FUMARATE 5mg THUOC CHEN BETA 1-ADRENERGIC BXVIEV072010BL01 Sản xuất tạiCÔNG TYTNHH UNITED PHARMA VIỆT NAM ISO9001:2008, WHO-GMP, GLP, GSP Ấp2,Bình Chánh, TP HCM, Việt Nam ĐT:08-38100800 Chỉđịnh, liềudùng, chống chỉđịnh vàcácthong tinKhao, xinxem BE XA TAM TAY TRE EM loahướng dẫnsửdụng. ĐỌC KỸHƯỚNG DẪN SỬDỤNG TRƯỚC KHI DÙNG Bảo quản nơikhô ráo, tránh ánh sáng, ởnhiệt độkhông quá 30°C. SĐK/ Reg.No: 13 2 BISOLOC -viên bao phim Màng nhôm BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg UNITED PHARMA VIET NAM UNITED PHARMA VIET NAM UNITED PHAR! E5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg "NAM lx UNITED PHARMA VIỆT NAM lx UNITED PHARMA VIỆT NAM BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg UNITED PHARMA VIỆT NAM Fe UNITED PHARMA VIET NAM Fx UNITED PHARMA VIỆT NAM Fy E5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FU "NAM Fx UNITED PHARMA VIỆT NAM Fe UNITED PHARMA VIET NAM Fy UNITED PHAR? BISOLOC|IR ([BISOLOC||—M ([BISOLOC||H— | |— BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg BISOPROLOL FUMARATE 5mg UNITED PHARMA VIET NAM lx UNITED PHARMA VIỆT NAM lx UNITED PHARMA VIỆT NAM lx 2 cỊm Back Foil Size: 130 mm BISOLOC ie Tất cả các thông tin về số lô, hạn dùng sẽ được in phun hoặc dập nỗi trong quá trình sản xuất theo thông tư hướng dẫn ghi nhãn thuốc số 04/2008/TT-BYT ngày 12 tháng 05 năm 2008 BISOLOC BISOPROLOL . Vién bao phim THUOC CHEN BETA 1 - ADRENERGIC THANH PHAN Mỗi viên bao phim chứa: Bisoprolol fUmarate.............................-- +2st£Se£xvEveEkcveckerkrkkrkrrkerkse 2,5 mg hoặc 5mg Tádược: Dibasic Calcium Phosphate, Microcrystalline Cellulose, Tinh bột, Crospovidone, Colloidal Silicone Dioxide, Tỉnh bột tiền gelatin, Magnesium Stearate, Opadry Il. DƯỢC LÝ Dược lực học Bisoprolol làthuốc ứcchế chọn lọctrên thụ thể 31-adrenergic, không cỏhoạt tính ổnđịnh màng vàkhông cóhoạt tính kích thích giao cảm nộitại.Bisoprolol ítcóáilựcvới thụ thể 82 trên cơtrơn phế quản vàthành mạch cũng như lênsựchuyển hóa. Dođó,bisoprolol ítảnh hưởng lênsức cản đường dẫn khívàítcótác động chuyển hóa trung gian qua thụ thể B2. Dược động học Bisoprolol được hấp thu vàđạt sinh khả dụng khoảng 90% sau khiuống. Bisoprolol liên kết với protein huyết tương khoảng 30%. Thời gian bán thải trong huyết tương từ10-12 giờ, cho hiệu quả suốt 24giờ sau khiuống 1liều 1ngày. Bisoprolol được bài tiết qua 2 đường: 50% thuốc chuyển hóa qua gan thành dạng không cóhoạt tính vàcuối cùng được thải qua thận, 50% còn lạiđược thải qua thận ởdạng không đổi. Vìsựđào thải xảy raở thận vàgan ở cùng mức độnên không cần điều chỉnh liều cho các bệnh nhân SUy gan hoặc suy thận. CHỈ ĐỊNH Viên Bisoloc 2,5 mg: Điều trịsuy timmạn ổnđịnh từvừađến nặng cho bệnh nhân giảm chức năng tâm thu thất (phân suất tống máu <35%, dựa trên siêu âm tim) kết hợp vớithuốc ứcchế men chuyển vàlợitiểu, vàcác glycoside trợtim nếu cần. Viên Bisoloc 5mg: Điều trịtăng huyết ápvàbệnh mạch vành (cơn đau thắt ngực) Điều trịsuy tim mạn ổnđịnh từvừa đến nặng cho bệnh nhân giảm chức năng tâm thu thất (phân suất tống máu <35%, dựa trên siêu âm tim) kếthợp vớithuốc ứcchế men chuyển vàlợitiểu, vàcác glycoside trợtim nếu cần. LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH SỬ DỤNG Nên dùng buổi sáng, cóthể uống cùng với thức ăn. Nên uống nguyên viên với nước, không được nhai. Điều trịtăng huyết áphoặc bệnh mạch vành (cơn đau thắt ngực): liều đầu tiên thường dùng là2,5- 5mg, một lần mỗi ngày. Liều dùng cóthể tăng lên 10mg ngày 1lần nếu cần.Điều trịtăng huyết áphoặc cơn đau thắt ngực với bisoprolol làđiều trịlâudài. Đặc biệt ở những bệnh nhân bịthiếu máu cơtim cục bộ, không nên ngừng bisoprolol đột ngột. Liều dùng nên được giảm dần, tức làsau 1-2 tuần. Điều trịsuy tim mãn ổnđịnh, bổsung vào phần điều trịcơbản: Các điều kiện trước khi điều trịvới bisoprolol: bệnh nhân bịsuy tim mạn ổnđịnh mà không bịsuy tim cấp trong 6tuần trước đó, không thay đổi phương thức điều trịcơbản trong 2tuần vừa qua, được điều trịvới liều tốiưuvới thuốc ứcchế men chuyển (hoặc † thuốc giãn mạch khác trong trường hợp không dung nạp vớithuốc ứcchế men chuyển), thuốc lợitiểu vàglycoside trdtim nếu cần. Cảnh báo: điều trịsuy tim mạn ổnđịnh vớibisoprolol phải được khởi đầu bằng giai đoạn chỉnh liều tăng dần theo các bước như sau: s_1,25 mg (nửa viên loại 2,5 mg) ngày 1lần, trong 1tuần, nếu dung nạp tốt thì tăng liều ©2,5 mg ngay †lần, trong 1tuần kếtiếp, nếu dung nạp tốtthìtăng liều »_3,75 mg (một viên rưỡi loại 2,5 mg) ngày 1lần, trong 1tuần kếtiếp, nếu dung nạp tốt thìtăng liều »_5mg ngày †lần, trong 4tuần kếtiếp, nếu dung nạp tốtthìtăng liều *7,5 mg ngày †lần, trong 4tuần tiếp theo, nếu dung nạp tốtthìtăng liều «_10mg ngày †lầncho điều trịduy trì Sau khikhởi đầu điều trịvới liều 1,25 mg, bệnh nhân cần được theo dõitrong khoảng 4 giờ (theo dõi chặt chẽ huyết áp, nhịp tìm vàcác dấu hiệu của rốiloạn dẫn truyền, các triệu chứng của suy tim nặng hơn). Liểu tốiđađược đềnghị là10mg/ ngày. Nếu cần, cóthể giảm dần liều đang dùng. Có thể ngưng điều trịkhicần thiết vàsửdụng lạikhithích hợp. Trong giai đoạn chỉnh liều, nếu cótình trạng suy tim nặng hơn hoặc không dung nạp thuốc, điều cần làm trước tiên làgiảm liều bisoprolol, hoặc ngưng dùng ngay nếu cần. Nhìn chung, điều trịsuy tim mạn ổnđịnh vớibisoprolol thường làđiều trịlâu dài. Nếu bắt buộc phải ngưng thuốc, nên giảm dần còn nửa liều mỗi tuần. Suy gan hoặc suy thận lềutrị St4 ;khéng cần điều chỉnh liều bisoprolol ởcác bệnh nhân córốiloạn chức năng gan hoặc thận mức độnhẹ hoặc trung bình. Ởcác bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối (độ thanh thai creatinine <20mL/ phút) vàởnhững bệnh nhân suy gan nặng, không nên dùng quá 10mgbisoprolol/ngày. i j i inh;khéng cóthông tinvềdược động học của bisoprolol ởcác bệnh nhân suy timmạn kèm suy gan hay thận. Việc xác định liều cho các trường hợp này cần rấtthận trọng. Người già Thường không cần điều chỉnh liều. CHỐNG CHỈ ĐỊNH Bisoprolol được chống chỉ định cho các bệnh nhân: suy tim cấp hoặc các giai đoạn suy tim mất bùcần tiêm truyền tĩnh mạch các thuốc gây cocơtim; sốc tim; blôc nhĩthất độ2 hoặc 3(không cómáy tạo nhịp); hộichứng suy nút xoang; blôc xoang nhĩ; nhịp timchậm dưới 50nhịp/ phút trước khibắt đầu điều trị,huyết ápthấp (huyết áptâm thu nhỏ hơn 100 mmHg); hen phế quản nặng hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nặng; bệnh tắc nghẽn động mạch ngoại vivàhội chứng Raynaud giai đoạn muộn; utuyến thượng thận chưa điều trị;nhiễm toan chuyển hóa; mẫn cảm với bisoprolol hoặc bất cứthành phần nào của thuốc. THẬN TRỌNG Suy tim: thuốc chẹn beta cóthể dẫn đến Suy giảm thêm cobóp cơtim vàthúc đẩy suy tim nặng hơn. Cóthể dùng ởbệnh nhân suy timsung huyết còn bùvàchỉdùng thêm vào khi đãcó điều trịsuy tim với các thuốc cơbản dưới sựkiểm soát chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa. ABV Người bệnh không cótiền sửsuy tim: sựúcchế liên tục cơtim của các thuéc chen beta cóthể làm cho suy tim. Trong một sốtrường hợp cóthể tiếp tục liệu pháp chẹn beta trong khiđiều trịsuy tim vớicác thuốc khác. Ngừng điều trịđột ngột: đau thắt ngực nặng thêm hay nhồi máu cơtim, loạn nhịp thất ở người bệnh động mạch vành sau khingừng thuốc chẹn beta đột ngột. Bệnh mạch ngoại biên: các thuốc chẹn beta cóthể làm giảm tuần hoàn ngoại biên &làm trầm trọng thêm các tình trạng này. Bệnh cothắt phế quản: dùng thân trọng bisoprolol ởngười bệnh cóbệnh cothắt phế quản. Phải dùng liều bisoprolol thấp nhất cóthể được vàphải cósẵn một thuốc chủ vận beta 2(giãn phế quản). Gây mê vàđạiphẫu thuật: đặc biệt thận trọng khidùng các thuốc gây mê làm suy giảm chức năng cơtim như ether, cyclospropan, tricloroethylen. Đái tháo đường vàhạglucose huyết: cần phải cảnh báo người bệnh hay bịhạglucose huyết, hoặc người bệnh đang dùng insulin hoặc các thuốc hạđường huyết uống vềcác khả năng che lấp các biểu hiện của hạglucose huyết. Nhiễm độc giáp: sựchẹn beta- adrenergic cóthể che lấp các dấu hiệu lâm sảng của cường giáp. Việc ngừng đột ngột liệu pháp chẹn beta cóthể làm trầm trọng thêm các triệu chứng của cường giáp hoặc cóthể gây racơn bão giáp. Suy giảm chức năng thận vàgan: cần hiệu chỉnh liều bisoprolol một cách cẩn thận đốivới người suy thận hoặc suy gan. Bisoprolol cóthể làm tăng tính nhạy cảm vớicác dịứng nguyên lẫnmức độcủa các phản ứng phản vệ. Sửdụng cho phụ nữmang thai vàcho con bú Không nên dùng bisoprolol trong thai kỳtrừkhicóchỉđịnh rõràng. Nếu thấy việc điều trị vớibisoprolol làcần thiết, cần theo dõi tình trạng tưới máu tửcung, nhau thai vàsựphát triển của bào thai. Trường hợp xảy ratác hại cho mẹ hoặc thai nhỉ, cần xem xét thay đổi phương pháp điều trị.Trẻ sơsinh cần được theo dõikỹ.Các triệu chứng của giảm đường huyết vànhịp tim chậm thường xảy ratrong vòng 3ngày đầu tiên. Sự bài tiết của thuốc vào sữa mẹ chưa được biết. Do đó, không khuyến cáo dùng bisoprolol trong thời gian cho con bú. Sửdụng cho trẻem Không khuyến cáo dùng bisoprolol cho trẻem vìchưa cókinh nghiệm trong việc sửdụng bisoprolol cho trẻem. Ảnh hưởng lên khả năng láixevàvận hành máy Trong một nghiên cứu trên các bệnh nhân cóbệnh mạch vành, bisoprolol không ảnh hưởng lênkhả năng láixecủa bệnh nhân. Tuy nhiên, dophản Ung cóthể xảy rakhác nhau ởmỗi cáthể nên khả năng láixevàvận hành máy cóthể bịảnh hưởng. Cần lưuýđến khả năng này, đặc biệt làkhibắt đầu điều trị,khithay đổi liều cũng như khicóuống rượu. TÁC DỤNG PHỤ Tác dụng phụ thường gặp của bisoprolol cóthể bao gồm cảm giác lạnh hoặc têcóng ở chân tay, buồn nôn, nôn, tiêu chảy vàtáo bón. Các tác dụng phụ như mệt mỏi, chóng mặt hoặc nhức đầu xảy ranhất làkhimới bắt đầu điều trịvớibisoprolol, các tác dụng phụ này thường nhẹ vàmất đisau 1đến 2tuần điềutrị. Các tác dụng phụ ítgặp bao gồm yếu cơ, vọp bẻ, rốiloạn giấc ngủ, trầm cảm, chậm nhịp ,rốiloạn dẫn truyền tim, suy tim nặng hơn vàhạhuyết áptưthế đứng. Nếu bệnh nhân đang bịhen phế quản hay bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, bisoprolol cóthể gây cothắt cơ trơn phế quản nhưng ítgặp. Các tácdụng hiếm gặp bao gồm tổn thương thính giác, viêm mũi dịứng, viêm gan, rốiloạn cường dương, giảm nước mắt, ácmộng, ảogiác, ngứa, đỏbừng mặt, phát ban, tăng men gan. Xin thông báo cho bác sĩnhững tác dụng không mong muốn gặp phải khidùng thuốc. QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ Các triệu chứng thường gặp nhất khi dùng quá liều các thuốc chẹn 8làchậm nhịp tim, tụthuyết áp, cothắt phế quản, suy tim cấp vàhạ đường huyết. Nhìn chung, khixảy raquá liều, nên ngưng dùng bisoprolol vàbệnh nhân nên được điều trịhỗtrợvàđiều trịtriệu chứng. Các dữliệu hạn chế cho thấy bisoprolol khó thẩm phân được. Nhịp tìm chậm: tiêm tĩnh mạch atropine. Hạhuyết áp: dùng isoproterenol hoặc một thuốc chủ vận alpha- adrenergic. Bléc tim(độ 2hoặc 3):theo dõicẩn thận, tiêm truyền isoproterenol hoặc máy tạo nhịp tim. Suy timsung huyết: dùng digitalis, thuốc lợitiểu, thuốc làm tăng lựccocơ,thuốc giãn mạch. Cothắt phế quản: dùng một thuốc giãn phế quản như isoproterenol và/hoặc aminophylin. Hạglucose huyết: tiêm tĩnh mạch glucose. TƯƠNG TÁC THUỐC Không được phối hợp bisoprolol vớicác thuốc chẹn beta khác. Thuốc chẹn calci: cóthể làm giảm tính cothắt cơtim vàlàm vàtụthuyết áp. Clonidine: làm tăng nguy cơ"tăng huyết áphồiứng” cũng n truyền nhĩthất nếu ngừng thuốc đột ngột. * Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm I(như disopyramidgy qui thời gian dẫn truyền nhĩ thất vàgiảm sức bóp cơtim. Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III(như amiodarone) truyền nhĩ thất. Thuốc kích thích phó giao cảm (tacrine): dùng đồng thời truyền nhĩthất vàlàm chậm nhịp tim. TT... Insulin vàcác thuốc điều trịđái tháo đường dạng uống: tăn Gung heauang huyết: Thuốc gây mê: giảm bớt nhịp tim nhanh dophản xạvàtăng nguy cb Hy tap * Thuốc digitalis glycoside: lam giảm nhịp tim, tăng thời gian dẫn truyền hhï thất. Thuốc kích thích giao cảm: phối hợp vớibisoprolol cóthể làm giảm tácdụng của cả 2 loạithuốc. Thuốc chống trầm cảm 3vòng, barbiturate, phenothiazine vàcác thuốc điều trịcao huyết ápkhác: làm tăng tác dụng hạhuyết ápcủa bisoprolol. Mefloquine: tăng nguy cơchậm nhịp tim. Rifampicin: làm tăng sựthanh thải vàchuyển hóa, dẫn đến rútngắn thời gian bán thải 4 ờng không phải tăng liều. 'ởnhiệt độkhông quá 30°C. - Z@ | UNITE SHAG MA ửDỤNG THEO ĐƠN CỦA BÁC SĨ ATẦM TAY TRẺ EM ÁNSỬ DỤNG TRƯỚC KHI DUNG a ———" Sản xuất tai CÔNG TY TNHH UNITED PHARMA VIỆT NAM ISO 9001:2008, WHO-GMP, GLP, GSP Ap2,Binh Chanh, TP HCM, Viét Nam ĐT: 08-38100800 ¡ mei BISOLOC BISOPROLOL Film-Coated Tablet BETA 1 - ADRENERGIC BLOCKER COMPOSITIONEach Film-Coated tablet contains: Bisoprolol fumarate 2.5 mgor5mg Excipients: Dibasic Calcium Phosphate, Microcrystalline Cellulose, Starch, Crospovidone, Colloidal Silicone Dioxide, Pregelatinized Starch, Magnesium Stearate, Opadry Il. PHARMACOLOGYPharmacodynamicsBisoprolol isahighly 81-selective-adrenoceptor blocking agent, lacking intrinsic sympatho- mimetic and membrane stabilizing activity. Itonly shows low affinity tothe 32-receptor ofthe smooth muscles ofbronchi and vessels aswell astothe B2-receptors concerned with metabolic regulation. Therefore, bisoprolol isgenerally not tobeexpected toinfluence the airway resistance and 82-mediated metabolic effects. PharmacokineticsBisoprolol isabsorbed and has abioavailability ofabout 90% after oral administration. The plasma protein binding ofbisoprolol isabout 30%. The half-life inplasma of10-12 hours gives a24hour effect after dosing once daily. Bisoprolol isexcreted from the body bytwo routes: 50% ismetabolized bythe liver toinactive metabolites which are then excreted by the kidneys; the remaining 50% isexcreted bythe kidneys inanunmetabolized form. Since the elimination takes place inthe kidneys and the liver tothe same extent, adosage adjustment isnotrequired forpatients with impaired liver function orrenal insufficiency. INDICATIONSBisoloc 2.5mg: Treatment ofstable chronic moderate tosevere heart failure with reduced systolic ventricular function (ejection fraction <35%, based onechocardiography) inaddition toACE inhibitors and diuretics, and optionally cardiac glycosides. Bisoloc 5mg: Treatment ofhypertension aswell ascoronary heart disease (angina pectoris) Treatment ofstable chronic moderate tosevere heart failure with reduced systolic ventricular function (ejection fraction <35%, based onechocardiography) inaddition toACE inhibitors and diuretics, and optionally cardiac glycosides. DOSAGE AND INSTRUCTION FOR USE The tablets should betaken inthe morning and can be taken with food. They should be swallowed with some liquid and should not bechewed. Treatment ofhypertension orcoronary heart disease (angina pectoris): for both indications, the initial dosage is2.5-5mg bisoprolol once daily. Ifnecessary, thedose may beincreased to10mgbisoprolol once daily. Treatment ofhypertension orangina pectoris with bisoprolol isgenerally along-term treatment. Especially inpatients with ischemic heart disease, treatment should not be discontinued suddenly. The dosage should begradually reduced, i.e. over 1-2weeks. Treatment ofstable chronic heart failure inaddition toabasic therapy: the patients should have stable chronic heart failure without acute failure during the past sixweeks anda mainly unchanged basic therapy during the past two weeks. They should betreated atoptimal dose with anACE inhibitor (oranother vasodilator incase ofintolerance toACE inhibitors) and adiuretic and optionally cardiac glycosides, prior tothe administration ofbisoprolol. Warning: The treatment ofstable chronic heart failure with bisoprolol has tobeinitiated with agradual uptitration phase asgiven inthe description below: ¢1.25 mg (half of2.5 mgtablet) once daily for1week, ifwell tolerated increase to ©2.5 mgonce daily forafurther week, ifwell tolerated increase to ¢ 3.75 mg (one and ahalf of 2.5 mg tablet) once daily forafurther week, ifwell tolerated increase to e5mg once daily forthe following 4weeks, ifwell tolerated increase to e7.5 mgonce daily forthefollowing 4weeks, ifwell tolerated increase to e10mg once daily forthe maintenance therapy After initiation oftreatment with 1.25 mg, the patients should beobserved over a period of approximately 4hours (close monitoring ofblood pressure, heart rate and conduction disturbances, symptoms ofworsening heart failure). The maximum recommended dose is10mgonce daily. Ifnecessary, the dose reached can also bedecreased step bystep. The treatment may be interrupted ifnecessary and reintroduced asappropriate. During the titration phase, incase ofworsening ofthe heart failure orintolerance, itis recommended first toreduce the dose ofbisoprolol, ortostop immediately ifnecessary. Treatment ofstable chronic heart failure with bisoprolol isgenerally along-term treatment. If discontinuation isnecessary, the dose should begradually decreased divided into halves weekly.Patients with renal orliver insufficiency ;inpatients with liver orkidney function disorders ofmild tomoderate severity nodosage adjustment isnormally required. In Patients with terminal renal insufficiency (creatinine clearance <20 mL/ min) and inpatients with severe liver function disorders adaily dose of10mg bisoprolol should notbeexceeded. ic lure: there isnoinformation regarding the pharmacoki- netics ofbisoprolol inpatients with chronic heart failure and with concomitant impaired liver orrenal function. Uptitration ofthe dose inthese populations should therefore bemade with additional caution. ElderlyNodosage adjustment isnormally required. CONTRAINDICATIONSBisoprolol iscontraindicated inpatients with: acute heart failure orduring episodes of decompensated heart failure requiring i.v.inotropic therapy; cardiogenic shock; AVblock of second orthird degree (without apacemaker); sick sinus syndrome; sinoatrial block; bradycardia with less than 50beats/ min before the start oftherapy; hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg); severe bronchial asthma orsevere chronic obstructive pulmonary disease (COPD); late stages ofperipheral arterial occlusive disease and Raynaud's syndrome; untreated phaeochromocytoma; metabolic acidosis; hypersensi- tivity tobisoprolol orany ofthe excipients. PRECAUTIONSCardiac failure: beta blockers may lead tothe risk of further depression ofmyocardial contractibility and progress congestive heart failure. Bisoprolol can beused incompensated congestive heart failure &used as a co-medication inheart failure treatment with other basic drugs under close monitoring ofaspecialist. Patients without cardiac failure history: beta blocker agents inhibit continuously myocardia that may lead toheart failure. Insome cases, beta -blocking therapy could beindicated along with other heart failure treatments.Abrupt discontinuation oftherapy: may worsen angina pectoris ormyocardial infarction, ventricular arrhythmias inpatients suffering from coronary heart disease. Peripheral vascular diseases: beta blocking agents may reduce peripheral circulation and worsen these conditions. Bronchoconstriction: bisoprolol may beused with caution inpatient with bronchoconstriction diseases. Bisoprolol should be used with the dose as low as possible and itcan usually reserved bybeta 2agonist (bronchodilators). Anesthesia and major surgery: special care should betaken when using anaesthetic agents which depress myocardiac function such asether, cyclopropane and trichloroethylene. Diabetes and hypoglycemia: caution onpossibility ofmasking the symptoms oflow blood glucose inpatients with hypoglycemia, patients are taking insulin ororal hypoglycemic agents.Thyrotoxicosis: beta- adrenergic blocking agents may mask the symptoms ofhyperthyroid- ism. The abrupt discontinuation ofbeta blockers may exacerbate symptoms ofhyperthyroid- ism ordevelop thyroid crisis. Hepatic and renal function impairement: require dosage adjustment carefully. Bisoprolol may increase both sensitivity toallergens and severity ofanaphylactic reactions. Use inpregnancy and lactation Bisoprolol should not beused during pregnancy unless clearly necessary. Iftreatment with bisoprolol isconsidered necessary, the uteroplacental blood flow and the fetal growth should bemonitored. Incase ofharmful effects onpregnancy orthe fetus, alternative treatment should beconsidered. The newborn infant must beclosely monitored. Symptoms ofhypoglycemia and bradycardia are generally tobeexpected within thefirst 3days. Itisnotknown whether this drug isexcreted inhuman milk. Therefore, breastfeeding isnot recommended during administration ofbisoprolol. Use inchildren There isnoexperience with the use ofbisoprolol inchildren. Therefore itsuse cannot be recommended.Effects onability todrive and use machines Inastudy with coronary heart disease patients, bisoprolol didnotimpair driving performance. However, due toindividual variations inreactions tothe drug, the ability todrive avehicle or tooperate machinery may beimpaired. This should beconsidered particularly atthe start of treatment and upon change ofdose aswell asinconjunction with alcohol. SIDE -EFFECTS Common side effects with bisoprolol may include afeeling ofcoldness ornumbness intht extremities, nausea, vomiting, diarrhea and constipation. Side effects like tiredness, fatigue, dizziness orheadache occurring particularly atthe start ofthe therapy with bisoprolol are generally mild and often disappear within 1to2weeks. Uncommonly, bisoprolol may cause muscular weakness orcramps, sleep disorders, depression, bradycardia, AV conduction disturbances, worsening ofheart failure and 0 ichypotension. Ifapatient issuffering from bronchial asthma orother chronic ay cause hearing impairment, allergic rhinitis, hepatitis, potency timation, nightmares, hallucinations, itching, flushing orrash, an ` Ce if certain liverenzymes , Please inform yourdoctor of alldesirable effects upon drug administration. TRACETERNPRBLNMI &most commo UNI Babin IÉATMENTSighs expected with overdosage ofa8-blocker are bradycardia, spasm, acute cardiac insufficiency, and hypoglycemia. ngeneral, ifoverdosé-o¢curs, bisoprolol treatment should bestopped and supportive and aefohbeiest ng hould beprovided. Limited data suggest that bisoprolol ishardly dialyzable. S lycardia: oe usatropine ý tergtoli se terenol oralpha- adrenergic agonists. -block-6f'sécond orthird degree: monitoring carefully, intravenous isoproterenol orusing pacemaker.Congestive heart failure: digitalis, diuretic, increasing heart contractibility agents, vasodila- tors.Bronchoconstriction: use bronchodilators such asisoproterenol and/ oraminophylin. Hypoglycemia: intravenous glucose. DRUG INTERACTIONS Donot combine bisoprolol with other beta blockers. Calcium antagonists: negative influence oncontractility, atrio-ventricular conduction and blood pressure. Clonidine: increased risk of"rebound hypertension‘ ifthe drug isstopped suddenly aswell asanexaggerated decrease inheart rate and cardiac conduction. Class-l antiarrhythmic drugs (e.g. disopyramide, quinidine): effect onatrio-ventricular conduction time may bepotentiated and negative inotropic effect may beincreased. Class-lll antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone): effect onatrio-ventricular conduction time may bepotentiated. Parasympathomimetic drugs (including tacrine): concomitant use may increase atrio-ventricular conduction time and the risk ofbradycardia. Insulin and oral antidiabetic drugs: intensification ofblood sugar lowering effect. Anesthetic agents: attenuation ofthe reflex tachycardia and increase ofthe risk ofhypoten- sion.Digitalis glycosides: reduction ofheart rate, increase ofatrio-ventricular conduction time. Sympathomimetic agents: combination with bisoprolol may reduce the effect ofboth agents.Tricyclic antidep ts,barbiturates, phenothiazines aswell asother antihypertensive agents: increased blood pressure lowering effect. Mefloquine: increased risk of bradycardia. Rifampicin: increase elimination and metabolism ofbisoprolol and cause decrease half-life ofbisoprolol. However, anincrease indose isgenerally unnecessary. PRESENTATIONBox of3blisters x10tablets. Box of1blister x10tablets. STORAGEStore inadry place, out ofthe light, attemperatures not exceeding 30°C. SHELF-LIFE24months from manufacturing date. USE UPON DOCTOR'S PRESCRIPTION ONLY KEEP OUT OFREACH OFCHILDREN READ THE PACKAGE INSERT CAREFULLY BEFORE USE FOR MORE INFORMATION, PLEASE ASK FOR DOCTOR’S ADVICE Manufactured by UNITED PHARMA VIETNAM, INC. ISO 9001:2008, WHO-GMP, GLP, GSP Commune 2,Binh Chanh, HCMC, Vietnam Tel: 08-38100800 INVIEV071000BL01